CLOZAPINA VS. ARIPIPRAZOL

CLOZAPINA VS. ARIPIPRAZOL

Clozapina vs. Aripiprazol

LAS FORMAS GRAVES de trastornos psicóticos del estado de ánimo pueden caracterizarse por manifestaciones psicóticas típicamente esquizofrénicas

Clozapina vs. Aripiprazol L as formas graves de trastornos psicóticos del estado de ánimo pueden caracterizarse por manifestaciones psicóticas típicamente esquizofrénicas (síntomas de primer rango) o síntomas negativos residuales y deterioro del funcionamiento. Estos cuadros clínicos, a menudo etiquetados como esquizoafectivos, representan síndromes intermedios entre el trastorno bipolar típico y la esquizofrenia típica. Con frecuencia son resistentes al tratamiento con los estabilizadores del estado de ánimo clásicos, por lo que a menudo se considera un tratamiento de mantenimiento con antipsicóticos. En realidad, estos pacientes se someten a regímenes de tratamiento complejos, que pueden incluir la coadministración o más estabilizadores del estado de ánimo y uno o más antipsicóticos de primera o segunda generación. La clozapina, el “estándar de oro” de los antipsicóticos de segunda generación, está indicada en pacientes esquizofrénicos resistentes a tratamiento y en pacientes esquizofrénicos que presenten reacciones adversas neurológicas graves y no tratables con otros fármacos antipsicóticos, incluyendo los antipsicóticos atípicos. El aripiprazol es un antipsicótico de segunda generación, tiene un efecto agonista parcial de los receptores D2 y 5-HT1A y por lo tanto ejerce actividad antagonista contra los receptores 5-HT2A, ha sido aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión y trastornos del espectro autista. (1) Efecto de la terapia combinada de clozapina y aripiprazol en la esquizofrenia Objetivo: la prescripción simultánea de dos o más fármacos antipsicóticos en combinación es una estrategia de tratamiento común para aquellos pacientes que han demostrado una respuesta subóptima a la clozapina. Con la finalidad de evidenciar las ventajas potenciales del tratamiento combinado con clozapina más un antipsicótico en términos de eficacia y tolerabilidad, se realizó un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 24 semanas de duración de aripiprazol como complemento a la terapia con clozapina en la esquizofrenia. Este estudio tuvo como objetivo explorar la eficacia de la farmacoterapia complementaria de aripiprazol en la sintomatología clínica y el funcionamiento cognitivo en una muestra de pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento de clozapina. (2)

2

Diseño del estudio: este ensayo fue un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 24 semanas de duración con aripiprazol como complemento al tratamiento con clozapina en la esquizofrenia. Después de la evaluación inicial, los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento complementario con aripiprazol o placebo en condiciones de doble ciego, utilizando un sistema automatizado de aleatorización en una base 1: 1. Durante el estudio, la lista de aleatorización se mantuvo de forma segura y se publicó solo después de la finalización del estudio. Se dispensaron aripiprazol y placebo en cápsulas de apariencia idéntica; los pacientes aleatorizados a placebo tomaron el mismo número de cápsulas que los asignados a aripiprazol. (2) La dosis inicial de aripiprazol fue de 10 mg / día y se mantuvo hasta la semana 12. Posteriormente, se aumentó la dosis hasta una dosis de 15 mg / día y se mantuvo hasta el final del ensayo en la semana 24. El fundamento de este aripiprazol bifásico único se eligió un esquema de titulación para probar la hipótesis de que la eficacia del aripiprazol adyuvante podría depender de la dosis; la dosis máxima de 15 mg por día se estableció según estudios previos. (2) Resultados: treinta y un pacientes completaron el estudio y fueron incluidos en los análisis de eficacia (tabla 1). La dosis media de clozapina al inicio del estudio fue de 310,7 ± 73,1 mg / día en el grupo de aripiprazol y 341,2 ±

Tabla 1 Características demográficas y clínicas de los grupos de clozapina (aripiprazol frente a placebo).

Apiriprazol

Placebo

P a

20 14 8/6 31.9±3.9 310.7±73.1

20 17 9/8 30.7±5.3 341.2±77.5

_ _ _

Pacientes ingresados Sexo (M / F) Edad (años), media ± DE Dosis de clozapina (mg / día) media ± DE

.625 .799

a Mann-Whitney U-tets.

3

77,5 mg / día en el grupo de placebo. Las tablas 2 y 3 muestran los valores basales, de la semana 12 y finales de las diferentes variables de eficacia para los grupos de aripiprazol y placebo. Con respecto a los síntomas clínicos, en la visita inicial (día 0), no hubo diferencias significativas entre los grupos de aripiprazol y control en las puntuaciones de SANS, SAPS, BPRS y CDSS. En cuanto al rendimiento cognitivo, no se encontraron diferencias significativas entre los grupos de aripiprazol y control durante el estudio. (2)

Tabla 2. Cambios clínicos en pacientes con clozapina que recibieron aripiprazol frente a placebo al inicio, semana 12 y semana 24.

Apiriprazol

Placebo

ANOVA (df=1,29)

Base Media ± DE

Semana 12 Media ± DE

Semana 24 Media ± DE

Base Media ± DE

Semana 12 Media ± DE

Semana 24 Media ± DE

Diferencia en la línea de base

Diferencia en la semana 12

Diferencia en la semana 24

p

n 2

SAPS Alucinaciones Alucinaciones Comportamiento extraño Trastornos del pensamiento * / ** Puntaje total SANS Affectiveflattening Alogia Avolition/apathy Anhedonia/Asociality Attention Total score BPRS Total score†/†† CDSS Total score Wilcoxon rank sum test - *T0vs T1:Z = - 3.301/p=0.002: **T0 vs T2: Z=-3.115/p = 0.002. †T0 vs T2: Z= - 3.065/p=0.002. †T0 vs T1: Z=- 3.113/p=0.002: ††T0 vs T2: Z=- 3.308/p=0.001. 1.9 (2.8) 3.1 (4.8) 1.0 (2.5) 4.0 (4.4) 10.0 (9.7) 7.9 (9.5) 3.9 (4.9) 5.0 (4.5) 9.6 (6.0) 2.3 (3.8) 28.6 (25.2) 33.4 (9.5) 5.4 (6.2) 1.14 (2.9) 2.14 (1.6) 0.7 (1.8) 0 (0.0) 3.8 (4.0) 5.4 (6.2) 3.8 (4.2) 3.3 (4.8) 5.4 (5.8) 1.6 (2.6) 19.5 (22.0) 28.3 (7.1) 4.7 (4.6) 0.6 (1.1) 1.9 (3.9) 0 (0.0) 1.1 (2.9) 3.6 (7.6) 6.8 (4.2) 3.3 (1.9) 4.7 (5.0) 8.0 (6.0) 2.0 (2.2) 25.1 (13.7) 27.8 (7.3) 3.3 (3.3) 2.9 (3.6) 6.2 (4.4) 0.6 (0.8) 2.1 (1.2) 11.8 (5.6) 10.5 (6.5) 5.3 (2.5) 5.9 (1.8) 7.3 (2.4) 4.6 (4.8) 33.9 (11.0) 35.8 (9.1) 6.4 (5.3)

p

n 2

p

n 2

.187 .245 .567 .046 .366 .072 .295 .052 .011 .171 .145 .203 .113

.015 .005